ВЫВОДЫ

1. 
   Местнораспространенный и метастатический рак молочной железы (T1N1-3M0-1), по сравнению с опухолью T1N0M0, характеризовался более частой выявляемостью отрицательных ЭРПР рецепторов на 13,1% (p
2. 
   У пациенток с РМЖ T1N1-3M0-1 первичная опухоль T1с диагностирована на 12,4% чаще, чем у больных с T1N0M0, а опухоль Т1а в группе местнораспространённого и метастатического рака не была зарегистрирована ни разу. Во II группе чаще на 2,5%, чем в I группе, встречалась инфильтративная протоковая форма рака.
   

3. У больных раком молочной железы T1N0M0 прогноз неблагоприятен при наличии высокого уровня экспрессии генов HER2/neu и VEGF. При РМЖ T1N0M0 с HER2/neu (-)VEGF(-) рецепторами 4-летний безрецидивный период был на 28,6% больше, чем при HER2/neu (-)VEGF (+) рецепторами в опухоли. Медиана безрецидивного периода для T1N0M0 HER2/neu (-) и HER2/neu 1+, 2+ при VEGF(-) не была достигнута, а для VEGF (+) она составила соответственно 11 лет и 5,5 лет.

4. При РМЖ T1N0M0 с HER2/neu 3+ рецепторами использование схемы FAC в адъювантном режиме привело к рецидиву заболевания в течение 2-х лет у 83,4% больных. Применение схемы TAD с последующим назначением герцептина позволило получить 2-летнюю безрецидивную выживаемость у 100% пациенток.

5. В группе пациенток с T1N1-3M0 HER2/neu 3+ при использовании схемы FAC безрецидивная 2-летняя выживаемость была зарегистрирована в 6,7% случаев, при схеме TAD с герцептином – 50,0%. У больных с изученным VEGF статусом 2-летняя безрецидивная выживаемость при отсутствии рецепторов составила 41,2%, с VEGF (+) – 12,5%.

6. Длительная выживаемость РМЖ была достигнута в группе больных T1N0M0, - медиана безрецидивного периода составила 11 лет, в группе T1N1-3M0 она равнялась 4 годам.

7. При лечении РМЖ T1N1-3M1 применение различных схем: FAC, Nav/Dox, PA, схема TAD оказалась наиболее эффективной: объективный эффект был отмечен у 64,8% больных, полные ремиссии зарегистрированы в 29,7% случаях, частичные ремиссии – 35,1% и стабилизации опухолевого процесса – в 18,9% случаев. Не выявлено статистически значимых различий в медианах длительности ремиссий для всех схем химиотерапии.

8. При лечении метастатического РМЖ наибольший эффект наблюдался у больных, получивших химиотерапию по схеме TAD в случаях поражения лёгких и лимфоузлов (соответственно объективный эффект был 75% и 70,5%, полные ремиссии – 43,7% и 41,1%), при наличии метастатических очагов в коже объективный эффект выявлен в 57,1%, полные ремиссии – 28,6%. Метастазы в кости были более чувствительны к химиотерапии по схеме FAC: объективный эффект составил 21,4%, частичные ремиссии – 21,4%.

9. Предложенный способ применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина – рекормона – с целью профилактики и коррекции анемии, вызванной химиотерапией первой линии по схеме FAC у больных метастатическим РМЖ, позволяет добиться повышения уровня гемоглобина, что не только улучшает качество жизни пациентов, но и способствует своевременному проведению курсов специального лечения.


ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. 
   В целях повышения эффективности лечения раннего (T1N0M0), местнораспространенного (T1N1-3M0) и метастатического рака молочной железы (T1N1-3M0-1) необходимо у всех больных исследование в опухоли уровня экспрессии HER2/neu, VEGF, Ki-67 до начала лечения.
   
2. 
   При РМЖ T1N0M0 с экспрессий HER2/neu 3+ VEGF в опухоли необходимо рекомендовать назначение химиотерапии (схема TAD) и анти- HER2/neu терапии (герцептин) в адъювантном режиме.
   
3. 
   При местнораспространенном и метастатическом РМЖ (T1N1-3M0-1) с экспрессий HER2/neu 3+ и VEGF в опухоли необходимо рекомендовать назначение химиотерапии (схема TAD) и анти- HER2/neu (герцептин), и анти-VEGF (авастин) терапии в адъювантном и индукционном режимах.
   
4. 
   При высоком риске развития анемии, в случае применения режимов полихимиотерапии FAC, TAD, Nav/Dox, PA следует профилактически назначать колониестимулирующий фактор роста (рекормон).
   

СПИСОК РАБОТ,

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. 
   Давиденко И.С. Сравнительный анализ комбинаций интаксел+доксорубицин и CAF в первой линии терапии метастатического рака молочной железы / И.С. Давиденко, М.В. Казанцева, О.А. Гончарова // «Российский онкологический журнал». – 2006. – №4. – С. 36-38.
   
2. 
   Давиденко И.С. Опыт применения комбинации препаратов таксотер и доксорубицин в терапии первой линии метастатического рака молочной железы. / И.С. Давиденко, Е.Б. Пефти // «Российский биотерапевтический журнал». – 2007. – №3. – С. 80-82.
   
3. 
   Давиденко И.С. Роль бевацизумаба (авастина) в терапии метастатического рака молочной железы. / И.С. Давиденко, Е.Б. Пефти, А.Н. Фокин // «Российский биотерапевтический журнал». – 2007. – №3. – С. 76-79.
   
4. 
   Давиденко И.С. Сравнительный анализ различных комбинаций в терапии первой линии метастатического рака молочной железы. / И.С. Давиденко, Е.Б. Пефти, О.А. Гончарова, О.П. Бурдик // «Российский биотерапевтический журнал». – 2007. – №4. – С. 22-24.
   
5. 
   Давиденко И.С. Значение ангиогенеза в терапии первой линии метастатического рака молочной железы. / И.С. Давиденко, Е.Б. Пефти, А.Н. Фокин // «Российский биотерапевтический журнал». – 2007. – №4. – С. 8-12.
   
6. 
   Давиденко И.С Лечение раннего и раннего первично-диссеминированного рака молочной железы. / Я.Н. Шойхет, А.Ф. Лазарев, И.С. Давиденко // «Российский биотерапевтический журнал». – 2008. – №3, том 7. – С. 86-89.
   
7. 
   Давиденко И.С. Динамика ультразвуковых исследований у больных диссеминированным раком молочной железы в ходе лечения препаратами таксотером и адриабластином. / И.С. Давиденко, Е.А. Стрыгина // «Паллиативная медицина и реабилитация». – 1999. – №2. – С. 60.
   
8. 
   Давиденко И.С. Таксотер в комбинации с адриабластином в терапии первой линии у больных диссеминированным раком молочной железы с метастазами в легкие. / И.С. Давиденко // «Паллиативная медицина и реабилитация». – 1999. – № 2. – С. 35.
   
9. 
   Давиденко И.С. Навельбин в комбинации с доксорубицином в терапии I линии у больных первично-диссеминированным и метастатическим раком молочной железы. / Т.В. Аркадьева, И.С. Давиденко, Л.Р. Розенбаум, И.В. Поддубная // «Современная онкология». – 2000. – том 2, №2. – С. 56.
   
10. 
    Давиденко И.С. Фармакоэкономический анализ «стоимость – полезность» как критерий экономической обоснованности использования бюджетных средств в онкологии. / И.В. Поддубная, Т.В. Аркадьева, И.С. Давиденко, Л.Р. Розенбаум // «Современная онкология». – 2001. – том 3, №3. – С. 114-117.
    
11. 
    Давиденко И.С Анализ анемии у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших комбинацию CAF в качестве 1-й линии химиотерапии. / М.В. Казанцева, И.С. Давиденко, Т.А. Ригер, Е.М. Мамаева // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием – Барнаул, 2005. – С. 74-75.
    
12. 
    Давиденко И.С. Новая комбинация первой линии метастатического рака молочной железы. / И.С. Давиденко, М.В. Казанцева, Л.А. Мнацаканян // «Проблемы клинической медицины». – 2006. – №5. – С. 54-56.
    
13. 
    Давиденко И.С. Применение рекормона в терапии анемии у пациентов со злокачественными новообразованиями. / М.В. Казанцева, И.С. Давиденко // Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи / Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул, 2006. – С. 80.
    
14. 
    Давиденко И.С. Сравнительный анализ различных комбинированных режимов в терапии первой линии метастатического рака молочной железы. // И.С. Да-виденко, М.В. Казанцева, О.П. Бурдик // Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи / Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул, 2006. – С. 113.
    
15. 
    Давиденко И.С. Использование современных цитостатиков в решении проблемы лечения метастатического рака молочной железы. / Л.А. Чурилова, Л.С. Скрябина, О.А. Кремлёва, С.И. Маркосян, В.Н. Кузнецова, Т.С. Фролова, О.А. Матяш, Н.Е. Бутина, А.А. Половинкин, С.Н. Евдокимов, И.С. Давиденко, А.Ф. Лазарев // Совершенствование онкологической помощи в современных условиях / Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул, 2008. – С. 245-247.
    
16. 
    Давиденко И.С. Лечение раннего неметастатического и раннего первично-диссеминированного рака молочной железы. / И.С. Давиденко, Я.Н. Шойхет, А.Ф. Лазарев // Проблемы современной онкологии / Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул, 2009. – С. 207.
    
17. 
    Давиденко И.С. Клиническая и морфо-биологическая характеристика рака молочной железы. / И.С. Давиденко // «Российский биотерапевтический журнал». – 2010. – №3, том 9. – С. 87-90.
    
18. 
    Давиденко И.С. Лечение раннего метастатического рака молочной железы. / И.С. Давиденко // «Российский биотерапевтический журнал». – 2010. – №3, том 9. – С. 90-93.
    
19. 
    Давиденко И.С. Химиотерапия раннего метастатического рака молочной железы. / И.С. Давиденко // «Российский биотерапевтический журнал». – 2010. – №3, том 9. – С. 94-97.
    
20. 
    Давиденко И.С. Применение рекормона у пациенток с ранним метастатическим раком молочной железы, получавших лечение по схеме FAC. / И.С. Давиденко // «Российский биотерапевтический журнал». – 2010. – №3, том 9. – С. 97-99.
    

ПАТЕНТ

1. Патент 2314122 Российская Федерация / Способ профилактики и коррекции анемии у больных с метастатическим раком молочной железы / Лазарев А.Ф., Давиденко И.С., Казанцева М.В., Ригер Т.А.; заявители и патентообладатели Лазарев А.Ф., Давиденко И.С. – № 2005137263; заявлено 30.11.2005; опубликовано 10.01.2008.


________________________________________________________________________

Подписано в печать 15.03.2011

Формат 60х90/16. Бумага офсетная.

Печать ризографическая.

Гарнитура Таймс Нью Роман.

Тираж 100 экз. Объем 2,0 п. л. Заказ № 44


Алтайский государственный медицинский университет

г. Барнаул, пр. Ленина, 40